Ki-67值越高，是否说明预后越不好？
相信很多患者和家属在拿到病理报告的时候，都能看到报告中有这么一个指标「Ki-67+」「Ki-67-」「Ki-67（约30%+）」之类的表述。其实Ki-67代表的是肿瘤细胞的增殖指数。下面给大家科普下这个Ki-67到底是什么意思，Ki-67越高是否预后越不好？
1：Ki-67到底是什么？
Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白，20世纪80年代Ki是源于发现它的城市是德国基尔市（Kiel），67这个数字来源于实验编号。研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。
我们人体的细胞分裂周期分为G1，S，G2和M期，当M期，即有丝分裂期结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，暂时不再分裂增殖。在正常组织中，绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些G0期细胞。Ki-67在细胞分裂的G1，S，G2和M期都是表达的，但是M期结束后，Ki-67就会很快降解（大约半个小时后），所以G0期的细胞就不表达Ki-67。利用这个特性，研究人员用相应的抗体给细胞染色，就可以知道在某个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段。于是，Ki-67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。
2：为什么不同医院的ki-67指数数值不同？
首先，用的切片可能不同。虽然来自同一个蜡块，切下来的部位也许不一样。其次，用的抗体也许不一样。ki-67染色有很多抗体，虽然最常用的是MIB-1，但是也有可能选用的是不同的抗体。第三，计算的方法不一样。一般是靠人工来数阳性细胞的，比如说选5个高倍视野，每个视野数200个细胞，或者选10个高倍视野，每个视野数100个细胞，然后取平均值。这是一项很繁重的工作，眼睛一定会数花的，所以，很多情况下病理医生凭经验估算，这样，主观的因素就起了较大的作用。当你看到病理报告上给出的ki67是一个非常含糊的数值，比如说ki67>50%，或者ki67（30%～50%），那么一定是没有严格的按照要求去数细胞。
3：Ki-67高表达，肿瘤更具有侵袭性
Ki-67阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快。有研究人员通过回顾性分析研究了566例年龄为17~98岁乳腺癌患者的Ki67的表达情况，结果发现Ki-67高表达的患者更多地过表达人表皮生长因子受体-２，且肿瘤直径大、伴淋巴结转移患者更多见，肿瘤更具有侵袭性。打个比方，一位患者的Ki-67+(30%)， 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。多高算高呢？目前，并没有确切统一的标准来衡量Ki-67的表达高低，多数医生以Ki-67指数高于20%为高表达患者。
4：Ki-67与黑色素瘤生存及预后的关联
回顾性分析2008年2⽉⾄2020年8⽉期间就诊于北京⼤学肿瘤医院⿊⾊素瘤内科的⿊⾊素瘤患者的病理资料[主要关注⿊⾊素瘤 种系抗原(包括S-100、HMB-45、Melan-A) 和Ki-67的表达情况] 以及⼈⼝统计学、临床特点及⽣存数据。对黑色素瘤种系抗原及Ki-67表达情况与⿊⾊素瘤特异性⽣存时间(melanoma-specific survival， MSS) 进⾏相关性分析。结果：共纳⼊603例患者，中位随访时间47.4个⽉。Ki-67表达水平分为0~<25%给予评分0，25%~50%给予评分1，50%~75%给予评分2，75%~100%给予评分3。共四组。Ki-67评分为0、1、2和3的患者分别占43.0%、36.3%、16.3%和4.5%。Ki-67在黏膜及进展期黑色素瘤中呈⾼表达。在多因素分析中， Ki-67的表达⽔平是较差MSS的独立预后因素， Ki-67每升⾼25%， 出现MSS终点事件的⼏率增加约50%(HR=1.506， 95%CI：1.248-1.818， P<0.001) ；结论：黑色素瘤Ki-67为⿊⾊素瘤特异性⽣存的独立预后因素。对于Ki-67的表达，本研究结果提⽰，Ki-67的表达⽔平与黏膜⿊⾊素瘤亚型、较晚的临床分期以及较早的发病年龄之间存在正相关，且在校正⿊⾊素瘤亚型、初诊分期、基因突变状态、基线ECOG 和LDH情况后， Ki-67仍然为较差MSS的独立预后因素。Ki-67在早期和⽪肤⿊⾊素瘤亚型中的预后 指导价值已有报道，但鉴于以肢端和黏膜亚型为主的亚洲⿊⾊素瘤和以⽪肤亚型为主的欧美黑色素瘤在基因组学等⽅⾯存在巨⼤差异，⽬前，在亚洲黑色素瘤中Ki-67是否与预后相关、是否可以作为预后指标仍不明确。本研究提⽰Ki-67的应⽤范围并不局限于早期⽪肤⿊⾊素瘤中，在晚期患者和肢端、黏膜黑色素瘤中也同样适⽤。本研究的局限性主要在于这是⼀项单中心的回顾性研究。尽管样本量较⼤，但选择性偏移仍⽆法避免。其次，本研究为探索性研究，尚未经外部队列系统性验证。再次，本研究纳⼊的患者中Ⅳ期患者较少，且由于纳⼊时间原因，⼤多未接受免疫检查点抑制剂治疗。随着免疫检查点抑制剂PD-1单抗近在中国获批上市，Ⅳ期患者的⽣存情况得以得到⼀定程度上的改善，但⽬前黑色素瘤种系抗原和Ki-67的表达⽔平与PD-1单抗疗效的关系尚不明确。
5：Ki-67很高，是不是一定预后不好？
这是一个非常复杂的问题。对于实体肿瘤来说，确实，有大量的研究数据证实，Ki-67指数的高低与病人的预后负相关。但是正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”也有不少研究数据表明，Ki-67高的患者往往对药物较敏感，特别是化疗。所以一个肿瘤预后好坏，绝对不是单单一个因素决定的，比如说我们需要进行基因检测去预测肿瘤的药物疗效和复发风险等。还有其他方方面面的，包括我们所了解的肿瘤大小，淋巴转移等因素都会有影响。所以单纯一个Ki-67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素。我们对肿瘤的了解还只是冰山一角，所以单一指标的高或低，不要太往心里去，不要太介意。