【科普】关于Ubiquitination

Ubiquitination是post-translation中重要的一项。

它最被人熟知的功能就是可以引导蛋白的降解。但这只是其中一项而已，它还有很多其它的功能，比如：

• 引导蛋白去哪儿
• 引导蛋白和另一个蛋白的互动
• 将kinase给激活
• 促进receptor的吞噬
• 帮助DNA的修复和复制
• 调节基因的转录

由此可见，ubiquitination的调节是非常重要的。

那么ubiquitination标记的原理是什么呢？

如上图，E1将ubiquitin传给E2，E2之后和E3:目标蛋白相连，E2再将ubiquitin转给目标蛋白。之后目标蛋白将有一串ubiquitin。

Ubiquitin由76个氨基酸组成。它热衷于和NH2连在一起，因此在64个氨基酸中，它最喜欢和Lysine（K）中的NH2相连。下图是Lysine的化学结构。

组成Ubiquitin的氨基酸中有很多Lysine (位置上有K6,11,27,29,33,48,63)，因此Ub之间串联的方式多种多样。

不同的串联方式所对应的功能也不一样。

举一个K63串联的例子。

如上图所示。一串K63的ub形成一个框架，将TAB1/2：TAK1和IKKg(NEMO):IKKa/b的距离拉近，使得TAK1可以将IKKb磷酸化，IKKb进而磷酸化IkB，使得IkB降解，让NFkB得以释放而进入细胞核，开启一系列的因子。

再举一个K63的例子：

一串K63的ub将NEMO/TANK/Ikk/TBK1激活，进而磷酸化IRF3，使得IRF3进入细胞核，激活一系列的Type1 IFN因子。

总结上面两个关于K63 Ub的例子，即：

Reference:

Sun SC, Nat Rev Immunol., 2008

Janeway's Immunology, 9th edition