氯喹
氯喹,西药名。常用剂型有片剂、注射液等。用于疟疾急性发作;预防性抑制疟疾症状发作;也用于阿米巴肝脓肿(肝阿米巴病)、华支睾吸虫病、肺并殖吸虫病(肺吸虫病)等;红斑狼疮和类风湿性关节炎等结缔组织病及光敏性疾病(如日晒红斑症)。
成分
本品主要成分为氯喹。
性状
本品一般性状为片剂、注射液。
适应症
1、疟疾急性发作。
2、预防性抑制疟疾症状发作。
3、阿米巴肝脓肿(肝阿米巴病)、华支睾吸虫病、肺并殖吸虫病(肺吸虫病)等。
4、红斑狼疮和类风湿性关节炎等结缔组织病及光敏性疾病(如日晒红斑症)。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
1、剂量以氨喹计,氨喹300mg相当于磷酸盐500mg或硫酸盐400mg,氨喹40mg相当于盐酸盐50mg。
2、治疗间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和仍保留敏感的恶性疟原虫株所引起的疟疾,成人或儿童均在3日内大约给予25mg/kg的总量,一种给药方法是,第1日首次给予10mg/kg,6-8h后再给5mg/kg;继后的两日每日给予5mg/kg,另一方法是,前两日各给予10mg/kg,第3日给予5mg/kg有时成人还可采用以下方法,开始给予600mg,68h后给予300mg,然后每日300mg,连用2日。
3、病情严重而又不能口服给药的患者,可缓慢静脉滴注,总量25mg/kg。首剂负荷量10mg/kg,至少要滴注8h,接着的24h,分3次给药,一次5mg/kg,均在8h左右输完,稀释液是0.9%氯化钠注射液。
4、如不能进行静脉滴注,也可皮下或肌内注射给药。一次给予2.5mg/kg,4h一次,或3.5mg/kg,6h一次,直到总量达到25mg/kg。
5、流行期中预防疟疾,居住在流行区成人每周口服1次300mg,儿童5mg/kg,离开流行区后续服同样剂量共达4-6周。
6、治疗肝阿米巴病,成人头2日每日口服600mg,继后每日300mg,连用2-3周,儿童每日10mg/kg,连用2-3周,日最大剂量不得超过300mg。
7、治疗红斑狼疮、类风湿关节炎,成人可每日口服300mg,连用7-10日,继后改为每日150mg,根据病情需要持续服用。
规格
1、片剂(氯喹):100mg;150mg;250mg。
2、注射剂(氯喹):100mg/2ml;200mg/2ml。
贮藏方法
遮光,密闭保存。
有效期
不良反应
1、口服一般可出现头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、耳鸣、烦躁等,一般停药后可自行消失。
2、在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为眼毒性。
3、因本药可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。
4、部分药物可在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。
5、损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋、智力迟钝等。
6、偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿一斯综合征,而导致死亡。
7、可导致药物性精神病。
8、尚可引起苔藓样、斑丘疹样、麻疹样等各种皮疹。长期治疗或大剂量用药的患者,皮肤或头发可出现灰色低色素或蓝黑色高色素等色素改变。
9、罕见溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症及血小板减少。
禁忌
1、妊娠期妇女。
2、对本药过敏者。
药物相互作用
1、与甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素有协同作用,并可减轻本药毒性。
2、与青蒿素交替应用可提高抗疟疗效,降低疟疾复燃率。
3、与伯氨喹合用时,部分患者可产生严重心血管系统不良反应。
4、与吲哚美辛联用于抗类风湿性关节炎,有协同作用,但毒性亦呈相加性。故联用时应监测血常规和肝功能。
5、与骨髓抑制药(抗肿瘤药、氯霉素)合用可加剧对骨髓的抑制。
6、洋地黄化后应用本药易引起心脏传导阻滞。
7、苯丙胺、甲状腺素类可加重本药的毒副作用,应避免联用。
8、对神经肌肉接头有直接抑制作用,链霉素可加重此不良反应。
9、与甲硝唑合用可发生急性肌张力障碍。
10、与氯丙嗪合用,可加重肝损害。
11、与肝素合用可增加出血的机会。青霉胺在抗风湿治疗中,与本药有拮抗作用。
12、与保泰松或金属制剂合用易引起药物性皮炎,应避免合用。
13、氨基糖苷类抗生素不宜与本药合用。
14、与甲氯喹合用可增加惊厥危险。
15、本药可减少氨苄西林的胃肠道吸收。
16、西咪替丁可减缓本药的代谢与排泄,而雷尼替丁无此作用。
17、与氯化铵合用可加速本药排泄而降低血药浓度。
18、抗酸药或白陶土可减少本药的吸收,因此它们应至少分开4小时服药。
注意事项
1、肝、肾功能不全者、心脏病患者、重型多形红斑患者、血卟啉病患者、银屑病患者和精神病患者需要慎用。
2、可由乳汁中排出,故哺乳期用药须权衡利弊。
3、对角膜和视网膜有损害,因此长期服用本药治疗以前,应先做眼部详细检查,排除原有病变,尤其是60岁以上患者宜勤检查,以防视力损害。
药代动力学
1、口服吸收迅速而充分。服药后1-2小时血药浓度达峰值,生物利用度为89%,血浆蛋白结合率约为55%。
2、广泛分布于身体各组织,在肝、肾、肺、脾高度浓集,也较多分布于含黑色素细胞(如眼和皮肤中的细胞)。
3、本药有浓集于红细胞的特点,在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的药物浓度,又比正常者高约25倍;还可通过胎盘屏障和血脑屏障,有较大分布容积(79-1851/kg),t1/2为2.5-10天。
4、本药在肝脏代谢,主要代谢产物是去乙基氯喹,它仍有抗疟作用。
5、小部分(10%-15%)以原型经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄。此外,本药也可由乳汁中排出。
药理作用
1、本药及其他4氨基喹啉类抗疟药(哌喹、氨酚喹等)主要对疟原虫的红内期起作用。可能破坏疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程,从而干扰其繁殖或阻碍了其内吞作用,导致虫体因缺乏氨基酸而死亡。
2、控制疟疾症状发作。但对红外期无作用,不能阻止复发,不过因作用较持久,能使复发推迟(恶性疟因无红外期,故能被根治):对配子体无直接作用。故既不能作病因预防,也不能阻断传播。
3、由于耐药性,疗效降低,需改用其他抗疟药或联合用药。
4、除抗疟外,对阿米巴滋养体也有较强的杀灭作用。
5、口服后肠壁组织浓度低,而肝、肺组织浓度高,故对阿米巴痢疾无效,而对阿米巴肝脓肿和肺脓肿等肠外阿米巴有显著疗效。