索他洛尔

注射用盐酸索他洛尔：

本品同其他β-受体阻滞剂一样，药效可能具有明显个体差异，用药剂量必须根据每一病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。推荐剂量为0.5mg-1.5mg/kg体重，稀释于5%葡萄糖20ml，10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复使用。

盐酸索他洛尔片：

口服，一日1-2片，分二次服用，从小剂量开始，逐渐加量。室性心动过速成可160-480mg/日。肾功能不全应减少剂量。

盐酸索他洛尔注射液：

推荐剂量为0.5-1.5mg/kg体重。稀释于5%葡萄糖20ml。10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复。注意本品同其它β-受体阻滞剂一样，具有明显种族差异，用药剂量必须根据病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。

遮光，密闭，干燥处保存。 

注射用盐酸索他洛尔：

1、与其他抗心律失常药物相似，本品在某些患者可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重。

2、最常见的导致停药的不良反应：疲倦、心动过缓（低于50次/分）、呼吸困难、致心率失常、无力、眩晕。

3、偶有血清肝酶升高的报道，但与使用盐酸索他洛尔的因果关系尚不明确。

4、本品会使糖尿病患者的血糖水平和胰岛素的用量提高。下面是使用本品治疗期间出现的各种不良反应。全身：感染、发热、局部疼痛。心血管：呼吸困难、心动过缓、胸痛、心悸、心电图异常、低血压、致心律失常、晕厥、心衰、类晕厥、外周血管异常、心血管异常、血管舒张、AICD放电、高血压、高脂血。神经、精神：疲劳、眩晕、虚弱、轻微头痛、睡眠障碍、出汗、意识改变、抑郁、感觉异常、焦虑、味觉异常、情绪改变、中风、情绪不稳、运动失调、瘫痪、意识模糊。消化：恶心/呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛、结肠异常、胃肠异常。呼吸：肺水肿、肺部异常、上呼吸道异常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊乱、性功能障碍。代谢：实验室检查异常、体重改变。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痉挛、肌痛。皮肤及附件：皮疹、光过敏反应、瘙痒、脱发。血液：出血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。

5、特殊感觉：视力障碍、听力障碍。

盐酸索他洛尔片：

与β阻滞剂作用相关的有心动过缓、低血压、支气管痉挛。本品高可有乏力、气短眩晕、恶心、呕吐皮疹等。本品严重的不良反应是致心律失常作用，可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常，严重时可出现扭转性室性心动过速，多源性室必心动过速，心室颤动，多与剂量大，低钾，Q-T延长，严重心脏病变等有关。

盐酸索他洛尔注射液：

静脉注射常见的副作用为低血压、心动过缓、传导阻滞，其它不良反应为疲倦、呼吸困难、无力、眩晕。与其它抗心律失常药物相似，本品在某些病人可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重。其中包括诱发尖端扭转型室性心动过速。

禁用于以下患者：

1、支气管哮喘。

2、窦性心动过缓。

3、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(除非安放了有效的心脏起搏器)。

4、先天性或获得性QT间期延长综合症、心源性休克。

5、未控制的充血性心力衰竭以及对本品过敏的病人。 

6、当患者肌酐清除率小于60ml/h时，应慎用本品。

1、需CYP450代谢的药物本品主要经肾排泄，因此经CYP450代谢的药物不改变本品的药代动力学。本品既不抑制又不诱导CYP450，因此也不影响这些药物的药代动力学。

2、延长QT间期的药物已知能延长QT间期的药物如Ⅰ类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定等不宜与本品合用。

3、抗心律失常药Ⅰa类抗心律失常药如丙吡胺、奎尼丁和普鲁卡因胺以及其他Ⅲ类药物如胺碘酮，有可能延长不应期，不应与本品合用。

4、与其它β-受体阻滞剂合用会导致Ⅱ类作用累加。

5、地高辛合用索他洛尔和地高辛的患者更易发生室上性心律失常。目前还不清楚是否与两药合用有关，还是与接受地高辛治疗的患者有CHF有关，已知CHF是导致心律失常发生的危险因素。钙通道阻滞剂与钙离子阻滞剂合用应慎重，二者合用对房室传导和心室的功能有累加作用；还有可能引起低血压。

6、耗竭儿茶酚胺的药物β-受体阻滞剂与耗竭儿茶酚胺的药物如利血平、胍乙腚等合用，可引起静息交感神经张力过度降低。应密切注意可能导致患者昏厥的低血压和/或掩盖心动过缓的发生迹象。

7、胰岛素与口服降血糖药本品可引起高血糖，应调整降血糖药物的剂量。可掩盖低血糖的症状。

8、β2-受体激动剂β-受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林、异丙肾上腺素等与本品合用时应增加剂量。可乐定停用可乐定时会观察到反射性高血压，β-受体阻滞剂会增强此作用。因此，β-受体阻滞剂应在逐步撤去可乐定前几天缓慢停用。

9、其它：与氢氯噻嗪和华法林联用时没有观察到药动学的相互作用。抗酸剂在服用本品后2h内避免使用抗酸剂如氧化铝、氢氧化镁等，因为其可以减低Cmax和AUC（分别减低了26%和20%），在静息状态下，心动过缓作用降低了25%。在2h后使用抗酸剂不影响索他洛尔的药动学和药效学。

1、用药前及用药过程要查电解质，注意有无低钾、低镁，需及时纠正。 

2、用药过程需注意心率及血压变化。 

3、应监测心电图QTC变化，QTC＞500ms应停药。 

4、肾功能不全，需慎用或减量。 

5、与其他β阻滞剂相同，不可骤然停药，需停药时要逐渐减量，在1-2周的时间内停用。

6、有支气管痉挛性疾病的患者应避免服用本品。

7、运动员慎用。

8、孕妇及哺乳期妇女：孕妇及哺乳期妇女慎用。

9、儿童用药：小儿用法及安全性尚未确定。

10、老年患者用药：需慎用，特别肾功能不全，电解质紊乱者。

药代动力学：

健康受试者口服盐酸索他洛尔的生物利用度为90-100%，口服后2.5-4小时达峰浓度，2-3天内达稳态血浓（如每日给药2次，5-6个给药剂量后可达稳态）。在160-640mg/天剂量范围内，血药浓度与剂量呈相关性。药物在中央室（血浆）和周边室都有分布，平均消除半衰期为12小时。每12小时给药导致血药谷浓度为峰浓度的一半。盐酸索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不代谢。血浆浓度的个体差异极小。索他洛尔D型和L型对映体的药代动力学基本一致。本品不易透过血脑屏障。主要以原形经肾排泄，因此肾功能减退时必须减少用量。年龄不显著改变药代动力学，但老年人肾功能减退会增加终末消除半衰期而导致药物蓄积增加。与禁食时相比，给予标准膳食会使药物吸收减少约20%。由于本品未有首过代谢，肝功能损伤患者盐酸索他洛尔的清除率未见改变。在3日龄-12岁儿童进行的索他洛尔单次和多次药代动力学研究中，单次给予30mg/m2索他洛尔或多次给予日剂量30、90和210mg/m2索他洛尔，每8小时一次，给药后快速吸收，2-3小时达峰，平均消除半衰期为9.5小时。1-2天后达稳态。平均峰谷比为2。体表面积是最重要的协变量，较年龄与索他洛尔的药代动力学更相关。最小儿童（体表面积＜0.33m2）药物暴露比给予相同浓度药物的较大儿童大得多（+59%）。口服清除率的个体间差异为22%。