本品为复方制剂，其组份为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。

本品为白色薄膜衣片。

1、氨氯地平：（1）氨氯地平适用于高血压的治疗。可单独应用或与其它抗高血压药物联合应用。（2）氨氯地平适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其它抗心绞痛药物联合应用。（3）氨氯地平适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其它抗心绞痛药物联合应用。（4）近期经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，氨氯地平可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。2、阿托伐他汀：（1）原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。（2）降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

在使用本品治疗高血压或心绞痛合并高脂血症时，必须考虑到治疗剂量的个体化，根据患者对于每一种成分的治疗效果和耐受性而相应调整。1、氨氯地平（高血压或心绞痛）：（1）成人：通常氨氯地平治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小，虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为氨氯地平联合其它抗高血压药物治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般来说应在7-14天后，以便医生能够针对患者对每个剂量的反应做出评估。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。（2）心绞痛：治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg，每日一次。（3）冠心病：治疗冠心病的推荐剂量为5-10mg，每日一次。临床研究中，大多数的患者需要10mg，每日一次的剂量。（2）儿童：年龄6-17岁的儿童患者，治疗高血压的推荐口服剂量为2.5mg至5mg，每日一次。在儿童患者中尚未有5mg以上剂量的研究。2、阿托伐他汀(高脂血症)：（1）原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗：大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。（2）杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗：患者初始剂量应为10mg/日。应遵循剂量的个体化原则以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。（3）纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗：在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有确认的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10-80mg/日。（4）阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。（5）肾功能不全患者用药剂量：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

1、本品的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。2、氨氯地平：在临床对照研究、开放式研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率≤1%但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：（1）心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及心房颤动），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，心动过速，血管炎。（2）中枢及外周神经系统：感觉减退，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。（3）胃肠系统：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，胃肠胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。（4）全身：过敏反应，乏力1，背痛，潮热，不适，疼痛，寒战，体重增加，体重下降。（5）肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛1，肌痛。（6）精神病学：性功能障碍（男性1和女性），失眠，神经质，抑郁，异常梦境，焦虑，人格解体。（7）呼吸系统：呼吸困难1，鼻衄。（8）皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒1，皮疹1，红斑疹，斑丘疹。（9）特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。（10）泌尿系统：尿频，排尿异常，夜尿。（11）自主神经系统：口干，多汗。（12）营养代谢：高血糖，口渴。（13）造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。（14）注1：在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有大剂量的研究中，这些反应的发生率在1%至2%。3、阿托伐他汀：导致患者停药且阿托伐他汀组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛（0.7%）、腹泻（0.5%）、恶心（0.4%）、ALT升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀安慰剂对照试验（n=8755）中最常见（≥2%）且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎（8.3%），关节痛（6.9%），腹泻（6.8%），四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：（1）全身：身体不适、发热。（2）消化系统：腹部不适、嗳气、胃肠胀气、肝炎、胆汁淤积：（3）肌肉骨骼系统：骨骼肌痛、肌肉疲劳、颈痛、关节肿胀。（4）营养和代谢系统：转氨酶升高、肝功能检査异常、血碱性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖。（5）神经系统：梦魇。（6）呼吸系统：鼻衄。（7）皮肤及附属物：荨麻疹。（8）特殊感觉：视物模糊、耳鸣。（9）泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。

1、本品包含阿托伐他汀成分，因此对于伴有活动性肝脏疾病或原因不明的肝脏转氨酶持续升高的患者应禁用。2、禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。3、已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。4、本品也禁用于下列患者：（1）与伊曲康唑、酮康唑和泰利霉素结合使用。（2）有严重低血压。（3）有休克（包括心源性休克）。（4）有左心室流出道梗阻（例如主动脉瓣重度狭窄）。（5）急性心肌梗死后出现血流动力学不稳的心力衰竭。

氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明：二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变，氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对最大血浆浓度（Cmax）无影响：91%（90%可信区间：80-103%），但与氨氯地平合用时，阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加18%（90%可信区间：109-127%），无临床意义。

1、低血压：可能发生症状性低血压，尤其是在伴有严重大动脉狭窄的患者中。由于作用是逐渐发挥的，因此急性低血压不太可能发生。2、β受体阻滞剂停药：氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。3、内分泌功能：他汀类药物，如本品中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和（或）性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚。当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。4、中枢神经系统毒性：在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积（AUC，0-24小时）的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬（一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日）各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达400mg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积（0-24）的6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。5、他汀类药物有导致肌病的危险，本品的阿托伐他汀成分为他汀类药物，建议患者及时向医生报告原因不明的肌肉疼痛，肌肉压痛，肌肉无力，尤其是伴随全身不适或发热。6、警告：本品的阿托伐他汀成分和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。

1、作用机制（1）氨氯地平：氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂，它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。（2）氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：①劳力型绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。②血管痉挛型心绞痛：氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛型（Prinzmetal’s或变异性）心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。（3）阿托伐他汀：①在动物模型中，阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；阿托伐他汀也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。阿托伐他汀可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。②阿托伐他汀降低纯合子型和杂合子型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋白B水平。阿托伐他汀也降低极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低单纯高甘油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白胆固醇水平。阿托伐他汀可降低β脂蛋白异常血症患者的中间密度脂蛋白胆固醇。2、药效学（1）氨氯地平的血液动力学：高血压患者服用治疗剂量的氨氯地平后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现，快速静脉内给予氨氯地平可降低动脉血压并增加心率，但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平，对心率或血压并没有显著的影响。（2）氨氯地平的电生理作用：活体动物实验和临床研究中，氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者，静脉给药10mg，A-H、H-V传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研究中，未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者，应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期，也没有增加房室（AV）传导阻滞。（3）阿托伐他汀的降LDL-C作用：阿托伐他汀及其一些代谢产物在人体内具有药理学活性。肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物浓度与低密度脂蛋白胆固醇降低更相关。个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定。

1、氨氯地平的研究：（1）大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日，连续2年，未见致癌作用。对小鼠使用的最大剂量按mg/m2换算相当于人体最大推荐剂量10mg/日。大鼠的最大用药剂量按mg/m2换算，为人体最大推荐剂量10mg/日的两倍。（2）氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致畸作用。（3）大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）给予剂量达10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m2换算，8倍于人体最大推荐剂量），对生殖力未见影响。*以50kg体重的患者为基础。2、阿托伐他汀的研究：（1）在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10，30，和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。这个剂量显示的血浆曲线下面积（0-24）值约为口服最大剂量80mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。（2）在小鼠进行的一项2年致癌性研究中，给药剂量是100，200，或400mg/kg/日，导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加。这些发现发生在血浆曲线下面积（0-24）值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。（3）在体外研究中，阿托伐他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。（4）在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日（人体暴露量的15倍）的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日（为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍），共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和100mg/kg/日剂量组的睾丸重量显著下降，100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，而畸形精子增加。给予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐他汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。