常识

就诊指南

• 1.1型糖尿病：绝大多数是自身免疫性疾病，遗传因素和环境因素共同参与其发病，（1）遗传因素，在同卵双生子中1型糖尿病同病率达30%~40%，提示遗传因素在1型糖尿病发病中起重要的作用。（2）环境因素，病毒感染，已知与1型糖尿病发病有关的病毒包括风疹病毒、腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、脑心肌炎病毒和巨细胞病毒等，近年肠道病毒也备受关注。（3）自身免疫，①体液免疫，已发现90%新诊断的1型糖尿病病人血清中存在针对β细胞的单株抗体，比较重要的有多株胰岛细胞抗体、胰岛素抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白质酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体等。出现两种自身抗体阳性，今后发生1型糖尿病的可能性达到70%，因此，胰岛细胞自身抗体检测可预测1型糖尿病的发病及确定高危人群，并可协助糖尿病分型及指导治疗。②细胞免疫，细胞免疫异常在1型糖尿病发病中起更重要作用。细胞免疫失调表现为致病性和保护性T淋巴细胞比例失衡，及其所分泌细胞因子或其他介质相互作用紊乱。
• 2.2型糖尿病：2型糖尿病是由遗传因素及环境因素共同作用而引起的多基因遗传性复杂病，是一组异质性疾病，（1）遗传因素与环境因素，同卵双生子中2型糖尿病的同病率接近100%，但起病和病情进程则受环境因素的影响而变异甚大。环境因素包括年龄增长、现代生活方式、营养过剩、体力活动不足、子宫内环境以及应激、化学毒物等。在遗传因素和上述环境因素共同作用下所引起的肥胖，特别是中心性肥胖，与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生密切相关。（2）胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，β细胞功能缺陷，导致不同程度的胰岛素缺乏和组织（特别是骨骼肌和肝脏）的胰岛素抵抗，是2型糖尿病发病的两个主要环节。（3）胰岛α细胞功能异常和肠促胰素分泌缺陷，2型糖尿病病人由于胰岛β细胞数量明显减少，α/β细胞比例显著增加。同时α细胞对葡萄糖的敏感性下降，从而导致胰高血糖素分泌增多，肝糖输出增加。（4）肠道因素，2型糖尿病病人肠道菌群结构及功能与健康人不同，肠道菌群可能通过干预宿主营养及能量的吸收利用、影响胆汁酸代谢、促进脂肪的合成及储存、影响慢性低度炎症反应等机制，参与2型糖尿病的发生发展。

• 糖尿病以2型糖尿病为例，2013年全国调查中2型糖尿病患病率为10.4%，男性高于女性（11.1%比9.6%）。

• 1.病毒感染、自身免疫异常：感染可能直接或间接地通过激发自身免疫反应而损伤胰岛组织。
• 2.肥胖：肥胖者脂肪细胞膜上胰岛素受体相对减少或活性下降，故对胰岛素敏感性降低，易导致糖尿病。
• 3.精神刺激、创伤：在应激状态下肾上腺糖皮质激素、胰高血糖素、肾上腺素等分泌增多，它们具有拮抗胰岛素作用，可能诱发或加重糖尿病。

• 糖尿病的典型症状就是俗称的“三多一少”，即多尿、多饮、多食、体重下降，常伴有软弱、乏力，许多患者有皮肤瘙痒的伴发症状。多数患者起病隐匿，症状相对较轻，半数以上无任何症状，不少患者因慢性并发症、伴发病或仅于健康检查时发现。

• 1.1型糖尿病：(1)起病较急，常因感染或饮食不当诱发起病，可有家族史。(2)典型者有多尿、多饮、多食和消瘦三多一少症状。(3)不典型隐匿患儿多表现为疲乏无力，遗尿，食欲可降低。(4)20%~40%患儿以糖尿病酮症酸中毒急症就诊。
• 2.2型糖尿病：2型糖尿病可发生于任何年龄，但多见于成年人，常在40岁以后起病，有较强的2型糖尿病家族史。大多数患者起病缓慢且隐匿，病情相对较轻，体重超重或肥胖，可伴有高血压、冠心病和脂代谢异常。不少患者因慢性并发症、伴发病或健康体检而发现血糖升高，仅约50%患者出现多尿、多饮、多食和体重减轻。
• 3.妊娠糖尿病：妊娠中、末期出现，一般只有轻度无症状性血糖增高，分娩后血糖一般可恢复正常。

• 1.1型糖尿病：可伴有视力模糊、皮肤感觉异常和麻木，女性患者可伴有外阴瘙痒。
• 2.2型糖尿病：部分患者可长期无明显症状，仅于体检或因其他疾病检查时发现血糖升高，或因并发症就诊才诊断为糖尿病。

• 由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏病因治疗。临床中主要遵循早期和长期、积极而理性、综合治疗和全面达标、治疗措施个体化等原则，对糖尿病患者进行疾病教育、医学营养治疗、运动治疗、血糖监测和药物治疗。

• 1.口服降糖药：以下各类可单用或联合应用(两种或三种)，并可与胰岛素合用，联合用药时各制剂均应减少剂量。对每一患者药物的恰当选择，取决于病情(血糖高低、空腹或餐后高血糖、胰岛功能、肝肾功能、并发症、肥胖与消瘦)、药物特点、病人对药物的反应、年龄、价格等因素。(1)二甲双胍，双胍类药物可单用或联合其他药物，目前临床上使用的主要是盐酸二甲双胍，通常见不良反应主要为胃肠道反应，如食欲降低、恶心、呕吐、腹泻等，采用餐中或餐后服药或从小剂量开始可减轻不良反应。单独应用极少引起低血糖，与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性。罕见的严重不良反应是诱发乳酸酸中毒。(2）磺脲类，属于促胰岛素分泌药，主要药理作用是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平。磺脲类适用于尚存在一定胰岛B细胞(30%以上)的2型糖尿病，不适用于1型糖尿病、有急性并发症或严重并发症的2型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女、大手术围术期、儿童糖尿病、全胰腺切除术后以及对磺脲类过敏或有严重不良反应等。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者，并有可能在停药后低血糖仍反复发作。此药包括格列苯脲、格列齐特等。(3)α-葡萄糖苷酶抑制剂，作用机制是可逆性地抑制小肠a糖苷酶，进而阻碍糖类分解为单糖(主要为葡萄糖)，延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。目前已成为重要的口服治疗糖尿病药物之一，可单独或与其他降糖药合用，主要用于控制餐后高血糖，并作为糖耐量异常的干预用药。应在进食第一口食物后服用，饮食成分中应有一定量的糖类。本类药在肠道吸收甚微，故无全身毒性不良反应，但对肝、肾功能不全者仍应慎用。不宜用于糖尿病酮症酸中毒、消化性溃疡或部分性小肠梗阻以及小肠梗阻倾向的病人，也不宜用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。此类常见药物有阿卡波糖。(4)噻唑烷二酮类药物，又称格列酮类，为糖尿病。此类药物可单独或联合其他降糖药物治疗2型糖尿病患者，尤其胰岛素抵抗明显者。噻唑烷二酮类药物的常见不良反应是体重增加和水肿，该类药单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌药联合使用时可增加发生低血糖的风险。包括罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等。
• 2.胰岛素以及胰岛素类似物：包括动物及人胰岛素、胰岛素类似物，适应于口服降糖药物控制不佳者、对口服药有禁忌症者、1型糖尿病和2型糖尿病胰岛功能差者、2型糖尿病遇严重应激者(如较大手术、较严重感染、心肌梗死、脑血管意外等)、出现并发症者（血管病变或者酮症酸中毒、高渗综合征、妊娠糖尿病等。最常见和严重的副作用为低血糖，治疗时务必进行血糖监测。

• 体重管理是糖尿病综合管理的重要内容，超重或肥胖病人减重有助于血糖控制和减少对降糖药物的需求。首选生活方式干预，必要时可加用减重药物。选择降糖药物时，应考虑药物对体重的影响。如果生活方式干预联合或不联合药物治疗，未能有效地减轻体重且血糖控制不佳者，可以考虑代谢手术，代谢手术可明显改善肥胖2型糖尿病病人的体重、高血糖、血脂异常。