本品主要成分为甲磺酸伏美替尼。

本品为黄色片。

本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

本品应在具有丰富经验的肿瘤专科医生指导下使用。在使用本品治疗前，首先需要明确EGFRT790M突变状态。应采用经批准的检测方法确定存EGFRT790M突变。1、剂量及给药方法:本品推荐剂量为80mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。本品应空腹服用。每天在大致相同的时间服用本品，整片和水吞服，不要压碎或咀嚼。如果患者漏服本品一次，且距离下次服药时间超过12小时，应补服本品。2、剂量调整:使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。如果需要减量，则剂量可减至40mg，每天一次。3、特殊人群：无需因为患者的年龄、体重、性别和吸烟状态对剂量进行调整。

本品的重要不良反应包括：1、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高：在接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者，有58例患者（21.6%）发生丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，其中1级47例（17.5%），2级6例（2.2%），3级5例（1.9%）。5例发生3级ALT/AST升高的患者暂停本品，接受对症治疗后均恢复正常并继续用药，其中4例（1.5%）减量用药，1例维持原剂量用药。2、QT间期延长：在接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，35例（13.1%）患者发生心电图QT间期延长，均为1-2级，其中1级27例（10.1%），2级8例（3.0%）。1例（0.4%）发生2级QT间期延长的患者帮停本品治疗，其余均未改变研究药物治疗。3、心肌收缩力改变：在接受伏美替尼80mg剂量水平治疗，且具有基线和至少1次LVEF心功能访视随访评估的患者中，1例（0.4%）患者发生左心室射血分数（LVEF）绝对值相对基线下降>10%且绝对值<50%，该患者维持原剂量继续用药，自行恢复至正常。80mg剂量水平1例患者发生CTCAE3级心力衰竭，在终止用药和对症治疗后恢复。4、间质性肺病(LD)在接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，1例（0.4%）出现3级间质性肺病，并因呼吸衰竭死亡。5、眼部疾病在接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者，6例（2.2%）发生眼器官疾病，表现为视力下降2例、流泪增加1例、视物模糊1例、眼睛瘙痒症1例和眼痛1例。其中1级有3例（1.1%），2级有3例（1.1%）。1例患者因2级视力减退暂停本品治疗，其余均未改变研究药物治疗。

本品禁用于对活性成份或任何一种辅料过敏者。

1、CYP3A强抑制剂：与单独给药相比，本品与CYP3A强抑制剂合用，可导致伏美替尼暴露量升高，AST5902暴露量减少。本品应避免与CYP3A强抑制剂合用。2、CYP3A强诱导剂：（1）与单独给药相比，本品与CYP3A强诱导剂合用，可导致伏美替尼暴露量降低，AST5902的Cmax增加。本品应避免与CYP3A强诱导剂合用。（2）体外研究提示，伏美替尼主要通过CYP3A4酶代谢。本品联用其他CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。（3）体外研究提示，伏美替尼是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。伏美替尼对P-糖蛋白（P-gp）和BCRP的活性具有一定抑制作用。合并服用本品可能会发生因为抑制肠道的P-gp和BCRP而导致P-gp和BCRP底物暴露量的增加。（4）除CYP3A4外，未对受孕烷X受体（PXR）调控的其他酶的相互作用进行过研究，合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

1、EGFRT790M突变状态的评价当考虑使用本品治疗时，首先需要明确EGFRT790M突变状态应采用经批准的检测方法，对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆中循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。通过肿瘤组织或血浆ctDNA检测后，如果EGFRT790M突变状态为阳性，提示可使用本品治疗。然而，如果使用的是血浆cDA检测，且结果为阴性，因为血浆检测结果可能会出现假阴性，建议在可能的情况下进行肿瘤组织检测。2、氨酸氨基转移酶（ALT）升高和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高使用本品时应注意肝功能检测。建议每月检测肝功能。如发现患者ALT和/或AST升高，需排除其它药物相关性肝损伤，1-2级肝酶升高可在监测肝功能情况下继续治疗，当存在≥3级ALT/AST升高时，均应暂停本品用药最多至3周，当ALT/AST升高改善至0-2级时，以80mg剂量恢复用药，如再次出现，则减量至40mg；治疗过程中出现任何级别的肝酶合并胆红素升高时，也应参照上述原则进行调整剂量。3、QT间期延长本品临床试验中，排除了QTc大于470ms和各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常的患者。如患者存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，应避免使用本品。至少两次独立心电图检测提示QTc>500ms的患者应暂时停用本品，直至QTc<481ms或恢复至基线水平（如基线QTc>=481ms）QTc延长，且出现严重心律失常症状或体征的患者需永久停用本品。4、心肌收缩力改变本品临床试验中，排除了左心室射血分数（LVEF）<50%的患者。对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，或本品治疗期间出现心脏相关症状和体征的患者，应考虑心脏功能监测如LVEF测定等）如出现症状性充血性心力衰竭，则永久停药。5、间质性肺病（ILD）在本品临床试验中，排除了ILD，药物性ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎的患者。在本品临床试验中观测到1例间质性肺炎的不良反应。如果用药过程中，患者出现急性发作和/或不明原因新的或加重的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）或影像学异常（例如，磨玻璃样改变怀疑ILD，应暂停本品用药并明确是否为ILD。如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。6、对驾驶和操作机器能力的影响在本品临床试验中，未观测到对驾驶和操作机器能力相关的影响。观测到部分患者出现眼部不良反应（如视力下降视物模糊等），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。

1、避孕：育龄期男/女性服用本品期间应避免生育。在完成本品治疗后至少6个月内仍应使用有效的避孕措施。合并服用本品，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。2、妊娠：尚无妊娠女性使用本品的数据，对胎儿可能的安全性风险未知动物研究提示本品具有生殖毒性。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害，不建议使用。3、哺乳：尚未研究本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。动物研究显示，伏美替尼及其代谢产物在母鼠体内可以进入乳汁并通过乳汁排泄。建议本品治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。

尚未确立本品在18周岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性。

本品临床试验中，80mg剂量水平的268例患者中，88例（32.8%）≥65岁。没有观察到年龄相关的药效差异。以上患者的不良反应发生率为79.5%（所有年龄患者的发生率为76.9%），其中3级及以上不良反应的发生率为18.2%（所有年龄患者的发生率为11.6%）；导致暂停用药不良反应发生率为14.8%（所有年龄患者的发生率为9.7%），导致减量不良反应发生率为2.3%（所有年龄患者的发生率为2.2%）。目前的临床试验数据表明，老年患者的安全性特征与总体人群无明显差异，在医生指导下使用时无需进行剂量调整。