本品的主要成份为拉考沙胺。

1、拉考沙胺片：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。2、拉考沙胺口服溶液：本品为无色至黄色或黄棕色的澄清液体，有草莓气味。3、拉考沙胺注射液：本品为无色的澄明液体。

本品适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。

以拉考沙胺注射液进行说明，希望了解拉考沙胺片及拉考沙胺口服溶液的用法用量可参考药品说明书或相关词条。一、推荐剂量拉考沙胺的治疗可以从口服或静脉注射开始给药。当口服给药不可行时，本品注射液是患者的一种替代给药选择。拉考沙胺静脉注射治疗的总持续时间由医生酌情决定，在联合治疗临床试验中，曾有拉考沙胺日二次输液最长5天的用药经验。口服与静脉给药之间可以直接进行转换，无需剂量调整。应维持每日总量和每日二次给药。本品须每日使用二次（通常为早上一次，晚上一次）。1、成人（17岁及以上）以下总结了青少年和儿童（体重≥50kg）以及成人的推荐剂量。（1）起始剂量：100mg/日；（2）单次负荷剂量（如适用）：200mg；（3）剂量调整（增量步骤）：50mg，每日二次（100mg/日），每周调整一次；（4）最大推荐剂量：最高至400mg/日。推荐起始剂量为每次50mg、每日二次，一周后应增加至每次100mg、每日二次的初始治疗剂量。基于疗效和耐受性，可每周增加维持剂量，每次增加50mg，每日二次（每周增加100mg），直至增至最高推荐日剂量400mg（每次200mg、每日二次）。采用负荷剂量开始拉考沙胺治疗本品治疗的起始剂量也可以为200mg单次负荷剂量，约12小时后采用每次100mg、每日二次（200mg/日）维持剂量方案。应按照个体疗效和耐受性，按上文所述进行后续剂量调整。当医生确定需要迅速达到拉考沙胺稳态血浆浓度及疗效时，可以给予患者负荷剂量。考虑到中枢神经系统不良反应发生率可能升高，应在医疗监测下进行负荷剂量给药。尚未研究负荷剂量用于急症时的情况，如癫痫持续状态。2、4岁及以上儿童和青少年人群医生应根据患者的年龄体重和服药剂量，开具最合适的剂型和规格处方。体重＜50kg的儿童和青少年推荐首选以拉考沙胺糖浆/口服溶液开始治疗。当口服给药方式不可行时，可替换成拉考沙胶注射液静脉输注。（1）体重≥50kg的青少年和儿童体重≥50kg的青少年和儿童的服药剂量与成人患者相同（请参照成人推荐剂量）。（2）体重＜50kg的青少年和儿童儿童和青少年的用法用量基于药代动力学建模，目标是达到与成人相同的血药浓度范围。推荐起始剂量为2mg/kg/日，一周后增至初始治疗剂量4mg/kg/日。基于疗效和耐受性，可每周增加维持剂量，每次增加2mg/kg/日。逐步调整剂量直到获得最佳疗效。体重≥11kg且<30kg的儿童，由于清除率较成人增加，推荐的最大剂量不超过12mg/kg/日。对于体重为≥30kg，但<50kg的儿童，推荐的最大剂量为8mg/kg/日。未在儿童中进行负荷剂量给药的研究。推荐给予体重<50kg的青少年和儿童负荷剂量。体重＜50kg的儿童和青少年（4岁及以上）联合治疗推荐的剂量（1）起始剂量：2mg/kg/日；（2）单次负荷剂量：不推荐；（3）剂量调整（增量步骤）：每周2mg/kg/日；（4）体重≥11kg且<30kg患者的最大推荐剂量：最高至12mg/kg/日；（5）体重≥30kg且＜50kg患者的最大推荐剂量：最高至8mg/kg/日。二、停药根据目前的临床实践，如果须停用拉考沙胺，建议逐渐停药（例如，按200mg/周逐渐降低日剂量）。对于出现严重心律失常的患者，应进行临床获益/风险评估，如果需要，应停用拉考沙胺。三、特殊人群用药1、老年患者（年龄>65岁）老年患者不需要降低剂量。对于老年患者，应考虑年龄相关的肾脏清除率降低伴AUC水平升高。老年癫痫患者接受（特别是＞400mg/日剂量）治疗的临床数据有限。2、肾功能受损轻度和中度肾功能受损（CLCR＞30ml/分钟）的儿童及成人患者不需要调整剂量。轻度或中度肾功能受损且体重≥50kg的儿童及成人患者，可考虑接受200mg负荷剂量，但进一步剂量调整（每日>200m）时应谨慎。体重≥50kg的重度肾功能受损的儿童及成人患者（CLCR≤30ml/分钟）及终末期肾病患者，推荐的最高维持剂量为250mg/日，调整这些患者的剂量时应谨慎。如果有负荷剂量指征，应使用100mg起始剂量，然后使用第一周每次50mg、每日二次给药方案。对于重度肾损伤（CLCR≤30ml/min）且体重<50kg的患者和终末期肾病患者，建议最大剂量减低25%。需要血液透析的患者，建议在血液透析结束后直接补充不超过50%的分次日剂量。用于终末期肾病患者时应谨慎，因为相关临床经验很少，可能会出现代谢产物（具有未知的药理学活性）蓄积。3、肝功能受损轻至中度肝功能受损且体重≥50kg的儿童及成人患者的最高推荐剂量为300mg/日。对于合并存在肾功能受损的患者，调整剂量时应谨慎。在体重≥50kg的青少年和成人中，可考虑给予200mg的负荷剂量，但应谨慎进行进一步的剂量调整（>200mg/日）。基于成人数据，在体重＜50kg的轻至中度肝功能受损的患者中最大剂量应降低25%。未在重度肝功能受损患者中评价拉考沙胺的药代动力学，仅当预期治疗获益大于可能的风险时，才能给予重度肝损伤成人和儿童患者拉考沙胺。可能需要调整剂量，同时应仔细观察患者疾病活动情况和潜在的不良反应情况。四、使用方法本品推荐静脉滴注，每次输注持续时间为30至60分钟；但在必要时，最快输注持续时间可以为15分钟。每次输注剂量>200mg时（即>400mg/日时），输注持续时间不宜少于30分钟。本品静脉内给药可以无需进一步稀释，也可以用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格注射液进行稀释。当与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格注射液混合后，储存在玻璃瓶或软袋放置在不超过25℃的温度下，发现本品具有物理相容性和化学稳定性至少24小时。本品不得与上述注射液以外的其他稀释剂混合。如发现本品中出现颗粒物或变色，请勿使用。本品仅供一次性使用，任何未使用完的溶液应丢弃。静脉输注拉考沙胺可能引起心动过缓或房室传导阻滞。对于已知有心脏传导问题、正接受可延长PR间期的伴随药物或患有重度心脏病的患者，建议在开始拉考沙胺治疗之前以及将拉考沙胺剂量调整至稳态维持剂量之后进行心电图检查。

一、安全性特征概述根据在1308例癫痫部分性发作患者中开展的联合治疗安慰剂对照临床试验的汇总分析结果，在随机分配接受本品或安慰剂的患者中，分别有61.9%和35.2%的患者报告了至少1例不良反应。本品治疗组最常报告的不良反应（≥10%）为头晕、头痛、恶心和复视。这些反应通常为轻至中度。一些反应与剂量相关，减少剂量后能够缓解。中枢神经系统和胃肠道不良反应的发生率和严重程度通常随时间延长而下降。在所有对照研究中，随机分配接受本品的患者出现不良反应导致的停药率为12.2%，随机分配接受安慰剂的患者为1.6%。导致停止本品治疗的最常见不良反应为头晕。在给予负荷剂量后，头晕等中枢神经系统不良反应的发生率可能升高。基于对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的非劣效单药治疗临床试验数据的分析，拉考沙胺的最常报告的不良反应（≥10%）为头痛和头晕。接受拉考沙胺治疗的患者中因不良反应导致的停药率为10.6%，而接受卡马西平缓释剂治疗的患者因不良反应导致的停药率为15.6%。二、不良反应列表以下列出了临床试验及上市后使用经验中报告的不良反应发生率。发生率定义如下：非常常见（≥/10），常见（≥/100至<1/10），不常见（≥1/1000至<1/100），未知（根据可获得的数据，无法估计发生率）。1、血液和淋巴系统异常：未知发生率：粒细胞缺乏。2、免疫系统异常：不常见药物超敏反应；未知发生率：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统性症状。3、精神异常：常见抑郁、精神混乱状态、失眠；不常见攻击行为、激越、欣快情绪、精神异常、自杀企图、自杀意念、幻觉。4、神经系统异常：非常常见头晕、头痛；常见平衡障碍、记忆力障碍、认知障碍、嗜睡、震颤、眼球震颤、感觉减退、构音困难、注意力障碍、感觉异常；不常见晕厥、协调性异常；未知发生率：惊厥。5、眼部异常：非常常见复视；常见视物模糊。6、耳和迷路异常：常见眩晕、耳鸣。7、心脏异常：不常见房室传导阻滞、心动过缓、房颤、房扑；未知发生率：室性快速性心律失常。8、消化系统异常：非常常见恶心；常见呕吐、便秘、胃肠胀气、消化不良、口干、腹泻。9、肝胆异常：不常见肝功能检测异常、肝酶升高（＞2×ULN）。10、皮肤和皮下组织异常：常见瘙痒、皮疹；不常见血管性水肿、荨麻疹；未知发生率：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。11、肌肉骨骼和结缔组织异常：常见肌肉痉挛。12、全身性不适和给药部位异常：常见步态失常、虚弱、疲劳、易怒、酒醉感。13、损伤、中毒和医疗处置导致的并发症：常见摔倒、皮肤撕裂、挫伤。三、特定的不良反应描述使用本品可引起剂量相关性PR间期延长。可能发生与PR间期延长相关的不良反应（如房室传导阻滞、晕厥、心动过缓）。在联合治疗临床试验中，癫痫患者中报告的Ⅰ度房室传导阻滞发生率不常见，200mg、400mg和600mg本品组和安慰剂组分别为0.7%、0%、0.5%和0%。这些研究中未观察到Ⅱ度或以上的房室传导阻滞。但在上市后使用经验中，报告过本品治疗后出现的Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，拉考沙胺组与卡马西平组的PR间期延长程度相当。在联合治疗临床试验汇总数据中，晕厥发生不常见。在接受本品（n=944）与安慰剂（n=364）治疗的癫痫病患者之间，发生率无差异，分别为0.1%与0.3%。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，7/444例（1.6%）的拉考沙胺组患者及1/442例（0.2%）卡马西平缓释剂组患者报告晕厥。短期临床试验中未报告房颤或房扑，但在开放性癫痫试验和上市后使用经验中报告过房颤或房扑。1、实验室检查异常在本品治疗癫痫部分性发作成人患者的对照试验中，观察到肝功能检测异常，这些患者正在接受1至3种合并使用的抗癫病药物。本品治疗组患者ALT升高至≥3×ULN的发生率为0.7%（7/935），而安慰剂组为0（0/356）。2、多器官超敏反应在接受某些抗癫痫药物治疗的患者中报告过多器官超敏反应（也称嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药物反应）。这些反应的表现各异，但一般表现为发热和皮疹，且可能伴有不同器官系统受累。如果怀疑为多器官超敏反应，应停用拉考沙胺。3、儿童人群在安慰剂对照研究和开放性研究（n=408），拉考沙胺作为联合治疗用于4岁及以上儿童时，其安全性特征与在成人中观察到的安全性特征一致，同时报告了某些不良反应（嗜睡、呕吐和惊厥）的频率增高以及其他不良反应（鼻咽炎、发热、咽炎、食欲减退、困倦和异常行为）：鼻咽炎（15.7%）、呕吐（14.7%）、嗜睡（14.0%）、头晕（13.5%）、发热（13.0%）、惊厥（7.8%）、食欲减退（5.9%）、咽炎（4.7%）、困倦（2.7%）和异常行为（1.7%）。总计有67.8%随机接受拉考沙胺的患者和58.1%随机接受安慰剂的患者报告了至少1例不良反应。通过AchenbachCBCL和BRIEF问卷测量行为认知和情绪功能，这些问卷用于基线期和整个研究过程，且评分情况在试验过程中大体上保持稳定。4、老年人群在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗研究中，老年患者（≥65岁）与拉考沙胺相关的不良反应类型似乎与小于65岁的患者相似。但老年患者中报告的跌倒、腹泻和震颤发生率高于（差异≥5%）较年轻的成年患者。与较年轻成年人群相比，老年患者中最常报告的心脏相关不良反应为Ⅰ度房室传导阻滞，老年患者中拉考沙胺组报告率为4.8%（3/62），而较年轻成年患者为1.6%（6/382）。老年患者中拉考沙胺组因不良事件停药率为21.0%（13/62），而较年轻成年患者中为9.2%（35/382）。老年患者于较年轻成年患者之间的这些差异与阳性对照组相似。5、疑似不良反应的报告在本品获得上市批准后，疑似不良反应的报告很重要。这可以持续监测本品的获益/风险比。要求医护专业人员通过相应的报告系统，报告疑似不良反应。

1、对本品有效成份或本品中任何辅料过敏者禁用。2、已知有Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。

本品应慎用于接受已知可引起PR间期延长药物（包括钠通道阻滞剂类抗癫痫药物）治疗的患者，以及接受抗心律失常药物治疗的患者。然而，临床试验亚组分析未发现接受卡马西平或拉莫三嗪合并给药的患者出现PR间期延长的幅度增加。1、体外试验数据数据总体提示，拉考沙胺发生药物相互作用的可能性较低。多项体外研究表明，在临床试验中观察到的血药浓度范围内，拉考沙胺不会诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不会抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一项体外研究表明，拉考沙胺在肠道内不经P糖蛋白转运。体外数据显示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能够催化O-去甲基代谢产物形成。2、体内试验数据拉考沙胺抑制或诱导CYP2C19和CYP3A4的程度没有临床意义。拉考沙胺不影响咪达唑仑（经CYP3A4代谢，拉考沙胺给药剂量为每次200mg、每日二次）的AUC，但咪达唑仑的Cmax略微升高（30%）。拉考沙胺不影响奥美拉唑（经CYP2C19和CYP3A4代谢，拉考沙胺的给药剂量为每次300mg、每日二次）的药代动力学。CYP2C19抑制剂奥美拉（每次40mg，每日一次）未引起考沙胺暴露量出现具有临床意义的改变。因此，CYP2C19中度抑制剂对拉考沙胺全身暴露量产生具有临床意义的影响的可能性不大。与CYP2C9强效抑制剂（例如氟康唑）和CYP3A4强效抑制剂（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、克拉霉素）合并治疗时，可能导致拉考沙胺全身暴露量增加，建议在使用时需谨慎。未在体内试验中确定这类相互作用，但根据体外试验数据，可能会发生此类相互作用。利福平或圣约翰草（贯叶连翘）等强效酶诱导剂，可能会中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，开始或结束这些酶诱导剂治疗时应谨慎。3、抗癫痫药在相互作用试验中，拉考沙胺未显著影响卡马西平和丙戊酸的血浆药物浓度。拉考沙胺血浆药物浓度不受卡马西平及丙戊酸影响。不同年龄段的群体药代动力学分析的结果表明，与已知为酶诱导剂的其他抗癫病药（各种剂量的卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治疗后拉考沙胺的全身总暴露量在成人和儿童患者中分别降低25%和17%。4、口服避孕药一项相互作用试验中，拉考沙胺与口服避孕药炔雌醇和左炔诺孕酮之间不会发生具有临床意义的相互作用。这些药物合并使用时，孕酮浓度不受影响。5、其他药物相互作用试验表明，拉考沙胺不会影响地高辛的药代动力学。拉考沙胺与二甲双胍不会发生具有临床意义的相互作用。华法林与拉考沙胺合并给药，不会导致华法林的药代动力学和药效学发生具有临床意义的改变。虽然未获得拉考沙胺与酒精的药代动力学相互作用数据，但不能排除酒精对药效学的影响。拉考沙胺的蛋白结合率较低，小于15%。因此，认为不大可能通过竞争蛋白结合位点，与其他药物发生具有临床意义的相互作用。

1、自杀意念和行为在接受抗癫痫药物治疗的多种适应症的患者中，报告过自杀意念和行为。抗癫痫药物的随机、安慰剂对照试验荟萃分析也表明，自杀意念和行为的风险有小幅增加。该风险的机制不明确，且现有数据不能排除拉考沙胺增加该风险的可能。因此，应监测患者是否有自杀意念和行为的迹象，并考虑给予适当的治疗。应告知患者（及患者的照顾者），如果出现自杀意念或行为的迹象，应寻求医学建议。2、心律和心脏传导临床研究中曾观察到使用本品后出现剂量相关的PR间期延长。本品应慎用于有潜在致心律失常风险情况的患者，如已知有心脏传导问题或重度心脏疾病（例如心肌缺血、梗塞、心脏衰竭、结构性心脏病或心脏钠通道病）的患者或服用影响心脏传导的药物（包括抗心律失常药物和钠通道阻滞剂类抗癫痫药）治疗的患者、以及老年患者。对于这些患者，将拉考沙胺剂量增加至高于400mg/日之前及调整拉考沙胺剂量至稳态后，应考虑进行心电图检查，如果这些患者通过静脉途径给予拉考沙胺，应对其进行密切监测。观察到一例患者在15分钟150mg拉考沙胺输液期间，发生明显的心动过缓。在本品治疗癫痫患者的安慰剂对照试验中，无房颤或房扑报告；但在开放性癫痫试验和上市后使用经验中有房颤和房扑报告。上市后用药经验中报告过房室传导阻滞事件（包括Ⅱ度或以上的房室传导阻滞）。在有致心律失常风险的患者中，已有室性快速性心律失常的报道。极少数情况下，在有潜在致心律失常情况的患者中，这些事件可导致心脏停搏、心脏骤停和死亡。患者应了解心律失常的症状（例如，脉搏缓慢、快速或不规则，心悸、气短、头昏眼花、昏厥）。如果出现这些症状，建议患者立即就医。3、头晕本品治疗可引起头晕，从而可能增加意外受伤或摔倒的发生率。因此，应告知患者在熟悉本品的潜在影响之前须谨慎使用。本品每瓶含59.8mg钠，相当于世界卫生组织推荐的成年人每日最大摄入量2克钠的3%。4、在特定儿童癫痫综合征中导致脑电图-临床表现恶化的潜在可能性尚未确定拉考沙胺在局灶性和全面性癫痫发作并存的癫痫综合征患儿中的安全性和有效性。5、对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械的能力有轻至中度影响。本品治疗可引起头晕或视力模糊。因此，应告知患者，不要驾驶或操作其他有潜在危害的机械，除非已熟知本品对其驾驶和操作能力的影响程度。6、使用期间的稳定性使用期间稳定性已经证实，当本品与[用法用量]“使用方法”中所述的稀释剂混合并储存于玻璃瓶或软袋内，其理化性质在不超过25℃的条件下可保持稳定达24小时。基于微生物学方面考虑，开启后应立即使用本品。如不立即使用，使用者应自行确保使用前的储存时间和储存条件，除非本品稀释过程是在受控且已得到验证的无菌条件下进行，否则在2℃-8℃的冷藏条件下储存不要超过24小时。

1、妊娠期（1）与癫痫及总体抗癫痫药物相关的风险所有抗癫痫药物研究均表明，在接受癫痫治疗女性的子代中，畸形患病率是普通人群的二至三倍，在普通人群中的发生率约为3%。在接受治疗的人群中，观察到多种药物引起畸形增加，但目前仍不清楚治疗和/或疾病在其中的作用程度。此外，由于疾病加重对母亲和胎儿均有害，因此不应中断有效的抗癫痫药物治疗。（2）与拉考沙胺相关的风险本品用于孕妇的数据不充分。动物研究未提示对大鼠或家兔的致畸作用，但在母体毒性剂量水平，大鼠和家兔中观察到了胚胎毒性。本品对人类的潜在风险未知。本品不应在妊娠期使用，除非有明确需要（如果母亲的获益大于对胎儿的潜在风险）。如果女性决定怀孕，应仔细地重新评估本品的使用。2、哺乳期目前拉考沙胺是否会被分泌至人乳汁中未知，不能排除对新生儿/婴儿的风险。动物研究显示，拉考沙胺会被分泌至乳汁中。作为预防措施，本品治疗期间应停止哺乳。3、生育能力在大鼠中达到的血浆暴露量（AUC）约为人用最高推荐剂量（MRHD）血浆暴露量的2倍时，未观察到对雄性或雌性大鼠生育力或生殖的不良反应。

4岁以下儿童的安全有效性尚未确立。

老年患者（年龄超过65岁）不需要减量。本品用于老年癫痫患者的经验有限。用于老年患者时，应考虑年龄相关的肾脏清除率下降以及AUC水平升高。